抗菌药物分类

欧盟委员会关于在动物中使用抗生素对公共卫生和动物健康影响的科学建议。

兽医用药的安全性近年来引起了公众的广泛重视,尤其在牛奶行业,自2008年三聚氰胺事件以来,大家对奶牛场的药物使用尤其重视,同时,欧盟作为全球对食品安全要求最严格的区域,也在不断更新药物的使用分类。今年年初,欧盟药物委员会更新了最新一版的兽用药物分类,因此,本文章特地将该分类进行翻译,以帮助大家对兽用药物进行正确的认识。本文中,“抗菌药物”定义为“具有破坏微生物结构,抑制其在动物或人体中生长繁殖能力的合成的或天然的活性物质”,抗病毒、抗寄生虫的物质和消毒剂不包括在内。

第一个抗菌药物咨询特设专家组(AMEG)对药物的分类综合考虑了兽医中使用抗菌药物产生耐药性(AMR) 对公众卫生健康产生的风险。其将世界卫生组织(WHO) 重要抗菌药物清单(CIAs)中的抗菌药物作为工作重点。这一分类主要基于人类医学中对特定抗菌药物(亚类)的需求,以及耐药性从动物传播到人类的风险。

该分类于2014年发布(EMA / AMEG,2014),其中专家组建议将世界卫生组织重要抗菌药物清单分为三类:

第1类,兽用抗菌药物,对公众卫生的风险评估较低或有限;

第2类,兽用抗菌药物,对公众卫生的风险评估较高;

第3类,不允许用作兽医抗菌药物。

2016年,欧洲药品管理局(EMA)发布一份更新建议,对粘菌素的分类进行了评审(EMA/AMEG, 2016)。

2017年7月,欧盟委员会(EC)要求欧洲药品管理局(EMA)更新其在2014年有关抗菌药物分类的建议,考虑到之前的经验,尤其是欧洲药品管理局(EMA)最近发表的关于在欧盟动物中使用氨基糖苷类和氨基青霉素类的反思论文,以及药物使用相关的耐药性发展风险以及对人类和动物健康的潜在影响。

本次评审期间,AMEG考虑了可用于抗菌药物分类的其他标准。因此,在更新的分类提案中,将更多的重点放在兽医抗菌药物可替代品上。 此外,通过添加(第四)类别对分类进行了细化。为了和其他清单保持一致,就风险级别而言,分类顺序与AMEG的第一份报告相反。此外,那些在2014年AMEG建议中未考虑的抗菌药物类别已在本次更新建议中考虑,并根据更新的分类建议进行排名。

针对药途径和制剂类型单独列出一份清单,综合评估它们对抗菌药物耐药性选择的影响。

专家组建议将抗菌药物分为四个不同的类别,从A到D。为便于交流,每个类别都设置有关键动词。

A类(“避免 Avoid”):对应于首份AMEG报告中的第3类,也包括目前尚未被欧盟批准的兽用抗菌药物种类。在没有规定食品动物的最高残留限量时,禁止在食品动物使用这类抗菌药物,除仅用于个别伴侣动物以外,需遵循处方。

B类(“限制 Restrict”):对应于首份AMEG报告中的第2类抗菌药物,包括被世界卫生组织列为最优先级别的CIAs(HPCIA)物质,但大环内酯类和A类抗菌药物除外。

因此,B类还包括喹诺酮类药物,第3代和第4代头孢菌素和多粘菌素。对于这些抗菌药物,需要通过具体的限制措施来减轻兽医使用需求对公共卫生造成的风险。

这些受限制的抗菌药物仅用于临床条件下的治疗,即在较低类别抗生素中没有可以有效替代的抗菌药物时使用。特别是这一类,在有条件的情况下,应根据抗菌药物敏感性测试的结果使用。

在首个AMEG科学建议中(EMA / AMEG,2014年),氨基糖苷类、青霉素亚类和氨基青霉素被暂时归入第2类,等待更深入的风险分析。兽用药品委员会(CVMP)关于氨基糖苷类药物(EMA / CVMP / AWP,2018b)和氨基青霉素(EMA / CVMP / AWP,2018a 草案)的反思报告认为,根据首份AMEG报告中的分类标准,所有兽医授权的氨基糖苷类药物和阿莫西林-克拉维酸类药物组合都归为第2类。但是,在兽医中使用这些抗菌药物被认为给人类健康造成的风险要低于喹诺酮类和第3和第4类头孢菌素类药物,兽用药品委员会建议应考虑对原有的AMEG分类进一步分类。此外,有人建议增加一个中间类别作为风险管理工具以提高分类的实用性,避免将过多抗菌药物归入高风险类别而产生相反的结果。

C类(“注意 Caution”):考虑到上述因素,新增C类为中间类别。这一类别包括世界卫生组织在不同类别中列出的各个抗菌药物类别,包括HPCIA大环内酯类。 对于拟列入此类的药物,欧盟在人类医学方面通常有替代品,但在兽医学中的某些适应症几乎没有其他替代品。通过特定的多重耐药基因选择对A类抗菌药物耐药的抗菌药物也被归入这一类。仅当D类中没有有效药物时才应使用此类抗菌药物。

D类(“慎用 Prudence”)是风险最低的一类。在兽医学中该类药物造成公共卫生风险较低,该类别中许多抗生素都被世界卫生组织列为极其重要的抗菌药物(氨基青霉素,天然青霉素和异恶唑基青霉素)。众所周知,这些抗菌药物对耐药性的形成和扩散并非没有影响,尤其是通过共同选择时。 因此,尽管没有具体建议避免使用D类物质,但一般建议在日常实践中应遵循谨慎使用的原则,尽可能降低该类药物的使用风险。应避免不必要的使用和不必要的长期治疗,群体治疗应限于个体治疗不适用的情况下。将适用于个体AMEG分类的风险管理措施视为新版兽药法规中关于使用抗菌药物用于预防、治疗和联合用药的补充(欧盟官方杂志,2019年),

这一分类不建议直接转化为兽医中使用抗菌药物的治疗指南,但可以作为制定指南的工具。同时需要考虑动物种类的多样性,不同的给药途径(从单个奶牛的乳房内治疗到数百条鱼的饲喂治疗)以及症状的多样性。 此外,不同地区之间生产系统的类型、存在疾病的类型以及抗菌药物耐药性可能有所不同。 因此,治疗指南需要根据某一区域甚至实际情况制定并实施。鼓励国家和地区根据实际情况制定和实施治疗准则。下表概述了每一类或子类别抗菌药物的具体分类。为了方便大家查阅和理解,下表以中英文对照的方式展示。

Table 1. Summary of the AMEG categorisation

表1. AMEG分类概述

AMEG Categories

AMEG分类

Antimicrobial class, subclasses

抗菌药物类别、子类列

Category A (“Avoid”)

A类(“避免”)

 

l   Amidinopenicillins  脒基青霉素类

l   Carbapenems and other penems et al  碳青霉烯类等

l   Cephalosporins, Other cephalosporins and penems (ATC code J01DI)  头孢菌素,其他头孢菌素类和青霉烯类(ATC code J01DI)

l   Glycopeptides  糖肽类

l   Glycylcyclines  甘氨酰环素类

l   Lipopeptides  脂肽类

l   Monobactams  单环β-内酰胺类

l   Oxazolidinones  恶唑烷酮类

l   Penicillins: carboxypenicillins and ureidopenicillins combinations with β- lactamase inhibitors  青霉素类:羧青霉素、脲醛青霉素和β-内酰胺酶抑制剂的组合

l   Phosphonic acid derivates (e.g. fosfomycin)  膦酸衍生物类(例如磷霉素)

l   Pseudomonic acid  伪胺酸

l   Riminofenazines  利咪吩喃类

l   Streptogramins  链阳菌素类

l   Sulfones  砜类

l   Drugs used solely to treat tuberculosis or other mycobacterial diseases  用于治疗肺结核和其他分枝杆菌的药物

Category B (“Restrict”)

B类(“限制”)

l   Cephalosporins, 3rd- and 4th-generation  第三代和第四代头孢菌素

l   Polymyxins (e.g. colistin)  多粘菌素类(粘菌素)

l   Quinolones (fluoroquinolones and other quinolones)  喹诺酮类(氟喹诺酮类和其他喹诺酮类)

Category C (“Caution”)

C类(“注意”)

l   Aminoglycosides and aminocyclitol  氨基糖苷类和氨基环醇

l   Aminopenicillins in combination with β-lactamase inhibitors (e.g. amoxicillin-clavulanic acid)  氨基青霉素与β-内酰胺酶抑制剂(例如阿莫西林-克拉维酸)合用

l   Amphenicols (florfenicol & thiamphenicol)  苯丙胺类(氟苯尼考和噻苯丙醇)

l   Cephalosporins, 1st- and 2nd-generation and cephamycins  头孢菌素,第1代和第2代和头孢霉素

l   Macrolides  大环内酯类

l   Lincosamides  林可酰胺类

l   Pleuromutilins  截短侧耳素

l   Rifamycins  利福霉素

Category D

(“Prudence”)

D类(“慎用”)

l   Aminopenicillins, without β-lactamase inhibitors  不含β-内酰胺酶抑制剂的氨基青霉素,例如阿莫西林

l   Cyclic polypeptides (bacitracin)  环状多肽(细菌素)

l   Nitrofuran derivatives (e.g. nitrofurantoin)*  硝基呋喃衍生物(例如呋喃妥因)

l   Nitroimidazoles*  硝基咪唑类

l   Penicillins: Anti-staphylococcal penicillins (β-lactamase-resistant penicillins )  青霉素:抗葡萄球菌青霉素(抗β-内酰胺酶的青霉素)

l   Penicillins: Natural, narrow spectrum penicillins (β-lactamase-sensitive penicillins)  青霉素:天然,窄谱青霉素(对β-内酰胺酶敏感的青霉素)

l   Steroid antibacterials (fusidic acid)*  类固醇抗菌剂(夫西地酸)

l   Sulfonamides, dihydrofolate reductase inhibitors and combinations  磺胺类,二氢叶酸还原酶抑制剂及其组合

l   Tetracyclines  四环素类(* Authorised for companion animals only)  仅批准用于伴侣动物

冯军科 翻译

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